Sa pamamagitan ni Pesach Benson • Oktubre 20, 2025
Jerusalem, 20 Oktubre, 2025 (TPS-IL) — Isang bagong internasyonal na pag-aaral na pinangunahan ng mga siyentipiko mula sa Israel at Alemanya ay natuklasan ang isang sistema ng protina na maaaring magpaliwanag kung bakit hindi tumutugon sa kemoterapiya ang ilang pasyente na may colorectal cancer.
Ang mga natuklasan, na inilathala sa peer-reviewed journal na “Molecular Oncology”, ay nagbubukas ng pinto sa mas personalisadong at epektibong mga paggamot para sa isa sa pinakapamumunong uri ng kanser sa buong mundo.
Ang colorectal cancer ay pangatlong pinakapangunahing sanhi ng mga kamatayan dulot ng kanser sa buong mundo. Depende sa yugto ng sakit, karaniwang ginagamot ito sa pamamagitan ng iba’t ibang mga paraan tulad ng kemoterapiya, radiation therapy, immunotherapy, surgery, targeted therapy, at palliative care.
Bagaman ang kemoterapiya ay nananatiling pangunahing paraan ng paggamot, maraming pasyente ang nakakaranas ng resistensya sa gamot na naglilimita sa epektibidad nito. Sa layuning maunawaan kung bakit, sinuri ng mga siyentipiko mula sa Hebrew University of Jerusalem, University Medicine Magdeburg, at Otto-von Guericke University ang mga sample ng tumor at malusog na tisyu mula sa 32 pasyente na may colorectal cancer, sa pamamagitan ng pagsasama ng advanced sequencing, histological analysis, at patient-derived tumor models.
Natukoy ng koponan — na pinangunahan nina Prof. Michal Linial, Prof. Or Kakhlon, at researcher Keren Zohar ng Hebrew University, kasama ang Prof. Ulf D. Kahlert at Dr. Marco Strecker ng University Medicine Magdeburg — ang isang mahalagang papel ng isang sistema ng protina na kilala bilang ang cystine/glutamate transporter, o Xc-. Ang sistemang ito ay tumutulong sa mga selulang kanser na pamahalaan ang oxidative stress at tumutol sa programmed cell death, na nagbibigay-daan sa mga tumor na mabuhay sa pamamagitan ng kemoterapiya.
“Ang aming pag-aaral ay nagpapakita ng kapangyarihan ng pagsasama ng data na espesipiko sa bawat pasyente sa mga functional model,” sabi ni Linial. “Ang paraang ito ay hindi lamang nagbibigay-alam kung ano ang nagpapakahiya sa bawat tumor ng pasyente, ito rin ay nagpapakita sa atin kung saan ang pinakamahina ang kanser.”
Nakatuon ang mga mananaliksik sa gene na SLC7A11 (na kilala rin bilang xCT), na patuloy na pinapalabas sa mga sample ng tumor. Sa pakikipagtulungan sa isang ka-partner na gene, ito ay bumubuo ng Xc- transporter — isang molecular mechanism na nagpapahintulot sa mga selulang kanser na mag-absorb ng cystine at magpalabas ng glutamate, na nagpapanatili ng balanse na kinakailangan para sa pagtagal sa ilalim ng stress ng paggamot.
Kapag sinira ng mga siyentipiko ang sistemang ito ng transporter sa mga eksperimentong laboratory at patient-derived organoids, naging mas sensitibo ang mga tumor sa kemoterapiya. Natuklasan din nila ang isang kakaibang protein “signature” sa mga surface ng selula ng tumor na maaaring maging isang biomarker upang maipredict kung aling mga pasyente ang malamang na tumutol sa mga standard na paggamot.
“Ang mga natuklasan na ito ay maaaring makatulong sa pagdisenyo ng mga bagong therapy na mas epektibo at mas personalisado, nagbibigay ng pag-asa para sa mga pasyenteng kinakaharap ang nakakapangilabot na sakit na ito,” sabi ni Kahlert.
Binibigyang-diin din ng pag-aaral ang kahalagahan ng ferroptosis, isang uri ng programmed cell death na kadalasang iniiwasan ng mga selulang kanser. Dahil ang parehong molecular pathways ay sangkot sa neuronal protection, naniniwala ang mga mananaliksik na ang kanilang mga natuklasan ay maaaring magkaroon ng implikasyon hindi lamang sa colorectal cancer, kundi maaari ring magbigay ng impormasyon sa pag-aaral ng iba pang mga kanser at neurological disorders.
Ayon sa koponan, ang mga bioinformatic analyses na isinagawa ni Keren Zohar ay mahalaga sa pag-isolate ng mga pasyente-specific na factors na nagtutulak sa drug resistance. Sa pamamagitan ng paghahambing ng bawat sample ng tumor sa isang malusog na sample mula sa parehong pasyente, ang mga mananaliksik ay nakakayang malampasan ang natural na pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga tumor at matukoy ang eksaktong molecular differences na konektado sa mga resulta ng paggamot.
Ang pagtuklas ay naglalagay sa Xc- transporter bilang isang predictive therapeutic target at pinalalakas ang potensyal ng personalized pharmacogenomics — ang pag-aaral kung paano nakakaapekto ang mga gene sa tugon ng isang tao sa mga gamot — upang gabayan ang hinaharap na pangangalaga sa kanser.
“Habang mas nauunawaan natin ang mga molecular ‘fingerprints’ na nagtatakda sa bawat tumor, mas malapit tayo sa mga paggamot na tunay na angkop sa pasyente, hindi lamang sa sakit,” sabi ni Linial.
Ang pagtuklas ay maaaring makatulong sa mga doktor na maipredict ang resistensya sa kemoterapiya, gabayan ang personalisadong paggamot, at mag-inspire ng mga bagong gamot na pumipigil sa Xc- transporter. Dahil ang parehong pathways ay nakakaapekto sa neuronal survival, maaaring makatulong din ang mga natuklasan sa pananaliksik sa mga neurological diseases tulad ng Alzheimer’s at Parkinson’s.