Ni Pesach Benson • Disyembre 21, 2025
Jerusalem, 21 Disyembre, 2025 (TPS-IL) — Natuklasan ng mga siyentipikong Israeli at Europeo ang isang hindi pa nalalamang molecular mechanism na tumutulong ipaliwanag kung bakit ang pagtanda at mga neurological disease ay madalas na sinasamahan ng mga problema sa pagtulog, mood disorders, at cognitive decline — at, higit sa lahat, kung paano maaaring mabawi ang mga epektong iyon.
Ang pag-aaral, na inilathala sa peer-reviewed journal na Nature Communications, ay natukoy ang isang enzyme na nauugnay sa longevity bilang isang aktibong metabolic switch sa utak sa halip na isang passive marker ng pagtanda.
Ang pananaliksik ay nakasentro sa tryptophan, isang mahalagang amino acid na karaniwang nauugnay sa pagtulog dahil ito ay precursor ng serotonin at melatonin. Ngunit sinabi ng mga mananaliksik na hindi kumpleto ang pananaw na iyon. Ang tryptophan ay nagpapalakas din ng isang hiwalay na metabolic route na gumagawa ng cellular energy, at ang balanse sa pagitan ng mga daanang ito ay kritikal para sa kalusugan ng utak. Sa loob ng maraming taon, napansin ng mga siyentipiko na ang balanseng ito ay nagiging disrupted sa mga utak na tumatanda at mas malala pa sa mga neurodegenerative at psychiatric disorders, na nag-aambag sa impaired mood, pagkatuto, at pagtulog. Hanggang ngayon, hindi alam ang molecular cause ng disruption na iyon.
“Ang imbalance na ito ay paulit-ulit na naidokumento, ngunit ang mekanismo sa likod nito ay nanatiling misteryo,” sabi ni Prof. Debra Toiber ng Ben-Gurion University’s Department of Life Sciences, na nanguna sa pananaliksik.
Gamit ang human cell lines kasama ang mga modelo ng mouse at fruit fly, natukoy ng team ni Toiber ang enzyme sirtuin 6, o SIRT6, bilang sentral na regulator. Kilala ang SIRT6 sa papel nito sa longevity, ngunit ipinapakita ng pag-aaral na ito ay nagsisilbi rin bilang gatekeeper ng tryptophan metabolism. Kapag buo ang aktibidad ng SIRT6, ang tryptophan ay maayos na naipamahagi sa pagitan ng mga daanan na lumilikha ng enerhiya at ang mga lumilikha ng serotonin at melatonin, mga neurotransmitter na nagpoprotekta sa utak at nagre-regulate ng mood at pagtulog.
Kapag bumaba ang aktibidad ng SIRT6 — isang tanda ng pagtanda — ang balanseng iyon ay malaki ang pagbabago. Ang tryptophan ay naililipat patungo sa kynurenine pathway, na sumusuporta sa paggawa ng enerhiya ngunit lumilikha rin ng mga byproduct na natuklasan ng mga mananaliksik na nakakalason sa mga nerve cells. Kasabay nito, bumababa ang produksyon ng serotonin at melatonin, na nag-aalis sa utak ng mga compound na mahalaga para sa neural stability.
“Hindi lang ito unti-unting pagbaba,” sabi ni Toiber. “Ito ay isang aktibong metabolic rerouting na nakakasira sa nervous system.”
Ipinakita rin ng mga siyentipiko na ang pinsala ay hindi hindi maiiwasan. Sa mga modelo ng fruit fly na kulang sa SIRT6, pinigilan ng team ang pangalawang enzyme, ang TDO2, na may mahalagang papel sa pagtulak ng tryptophan sa kynurenine pathway. Ang pagharang sa TDO2 ay makabuluhang pumigil sa neuromotor deterioration at nagpababa ng pathological changes sa brain tissue, na nagtuturo sa isang malinaw na therapeutic opportunity.
“Ang aming pananaliksik ay naglalagay sa enzyme SIRT6 bilang isang kritikal at pangunahing drug target upang labanan ang degenerative brain pathology,” sabi ni Toiber. “Ang mga natuklasang ito ay nagbabago sa paraan ng pag-unawa natin sa relasyon sa pagitan ng pagtanda at paggana ng utak. Hindi lang ito simpleng pagkasira, kundi isang partikular na metabolic malfunction na maaaring itama.”
Idinagdag niya na ang mga resulta ay nagbubukas ng pinto sa pagbuo ng mga gamot na humahadlang sa TDO2 o mga interbensyon, kabilang ang mga nutritional strategy, na nagpapanumbalik ng balanse sa pagitan ng mga tryptophan pathway. Sa halip na pamahalaan ang mga sintomas ng sleep disorders, depression, o neurodegeneration, ang mga hinaharap na therapy ay maaaring maghangad na itama ang pinagbabatayan na metabolic imbalance sa paggamit ng tryptophan. Ang mga compound na nagpapalakas ng aktibidad ng SIRT6 o pumipigil sa TDO2 ay maaaring magpababa ng buildup ng neurotoxic metabolites habang nagpapanumbalik ng produksyon ng serotonin at melatonin.
Ang pag-aaral ay nagpapataas din ng posibilidad ng pag-repurpose ng mga kasalukuyang compound. Ang TDO2 ay nasuri na sa ibang mga larangan, kabilang ang cancer at immunology, na nangangahulugang ang mga experimental inhibitors at partial safety data ay maaaring umiiral na. Ang pag-redirect o pagpino ng mga naturang compound para sa neurological indications ay maaaring makabuluhang paikliin ang development timelines kumpara sa mga bagong gamot.
Higit pa sa paggamot, ang trabaho ay nagmumungkahi ng isang landas patungo sa mas maagang diagnosis. Ang mga pagbabago sa tryptophan metabolites o nabawasan ang aktibidad ng SIRT6 ay maaaring magsilbing biomarkers na matutukoy sa dugo o cerebrospinal fluid, na nagpapahintulot sa mga clinician na matukoy ang mga indibidwal na nasa panganib ng cognitive decline, mood disorders, o sleep disturbances bago lumala ang mga sintomas. Ang mga biomarker na ito ay maaari ding gamitin upang mas tumpak na subaybayan ang paglala ng sakit o ang tugon sa therapy.
Kasama sa internasyonal na kolaborasyon ang mga mananaliksik mula sa Ben-Gurion University of the Negev, KU Leuven’s VIB Center for Cancer Biology sa Belgium, ang Skolkovo Institute of Science and Technology sa Russia, at ang University of South Bohemia sa Czech Republic.
Kaugnay na Mga Paksa
