Ni Pesach Benson • Hunyo 3, 2026
Jerusalem, Hunyo 3, 2026 (TPS-IL) — Mga mananaliksik na pinamunuan ng Israel ang nakatukoy ng isang mekanismo na dati’y hindi gaanong napapansin na maaaring magpaliwanag kung bakit maraming prostate cancer ang tumitigil sa pagtugon sa karaniwang hormone therapy, na nagbibigay ng mas malinaw na target para sa mga estratehiya sa hinaharap na paggamot.
Ang Prostate Cancer ay isa sa mga pinakakaraniwang uri ng kanser na nadidiskubre sa mga lalaki sa buong mundo, na may humigit-kumulang 1.4 milyong bagong kaso na naitatala taun-taon sa buong mundo, ayon sa mga pagtatantya ng pandaigdigang rehistro ng kanser tulad ng GLOBOCAN. Karaniwan itong ginagamot sa pamamagitan ng pagbabawas o pagharang sa mga male hormone tulad ng testosterone sa pamamagitan ng hormone therapy, na kadalasang sinasamahan ng operasyon, radiation, o chemotherapy depende sa yugto at paglala ng sakit.
Ang pag-aaral, na pinangunahan ni Prof. Yosef Yarden ng Weizmann Institute of Science, ay nakatuon sa isang genetic alteration na kilala bilang gene fusion, isang mutation kung saan ang dalawang magkahiwalay na gene ay hindi normal na nagbubuklod upang bumuo ng isang solong hybrid gene. Ang pagbabagong ito ay matatagpuan sa halos kalahati ng mga kaso ng prostate cancer. Bagaman kilala na ito sa loob ng halos dalawang dekada, ang papel nito sa paglaban sa paggamot ay nanatiling hindi malinaw hanggang ngayon.
Ang prostate cancer ay karaniwang umaasa sa mga androgens para lumaki. Ang mga androgens ay isang grupo ng mga hormone — lalo na ang testosterone — na kumokontrol sa mga katangiang panlalaki at reproductive function. Dahil dito, ang karaniwang paggamot ay kadalasang naglalayong bawasan o harangan ang aktibidad ng androgen. Bagaman ang pamamaraang ito ay maaaring epektibo sa simula, maraming tumor ang kalaunan ay nag-a-adapt at nagsisimulang lumaki muli sa kabila ng patuloy na paggamot.
Ang pananaliksik, na inilathala sa peer-reviewed na EMBO Molecular Medicine, ay natuklasan na ang mga tumor na may gene fusion ay maaaring makalampas sa kanilang pagdepende sa mga male hormone sa pamamagitan ng pag-activate ng isang alternatibong survival pathway na pinapatakbo ng cortisol, ang pangunahing stress hormone ng katawan.
Sa malusog na mga selula, ang aktibidad ng androgen ay karaniwang pumipigil sa cortisol receptor signaling. Gayunpaman, natuklasan ng mga mananaliksik na kapag ang mga antas ng androgen ay nabawasan sa pamamagitan ng paggamot, ang pagpigil na ito ay nawawala. Sa mga tumor na may gene fusion, ang isang protina na ginawa ng mga binagong gene ay kumakapit sa mga cortisol receptor at nag-a-activate ng mga gene na nagpapalala ng kanser, na epektibong nagpapahintulot sa tumor na lumipat sa pagitan ng mga biological growth pathway.
Sinabi ng mga mananaliksik na ito ang unang pagkakataon na isang malinaw na molecular link ang naipakita sa pagitan ng gene fusion at paglaban sa paggamot, na tumutulong sa pagpapaliwanag kung bakit ang isang malaking proporsyon ng mga kaso ay maaaring kalaunan ay tumigil sa pagtugon sa hormone therapy.
Ang mga natuklasan ay nagmumungkahi na sa subset na ito ng mga tumor, ang pagharang lamang sa androgen signaling ay maaaring hindi sapat, dahil ang mga cancer cell ay maaaring lumipat sa isang cortisol-driven survival pathway. Ito ay nagpapakilala ng isang partikular na molecular target na maaaring harangan kasama ng karaniwang hormone therapy.
Mga Resulta sa Mouse Model
Upang masubukan ito, gumamit ang mga mananaliksik ng isang mouse model ng human prostate cancer at sinuri ang isang kumbinasyon ng therapy na humaharang sa parehong androgen signaling at cortisol receptor activity. Ang pinagsamang pamamaraan ay nagpababa ng paglaki ng tumor sa paglipas ng panahon at nagpahaba ng buhay sa mga hayop, na nagmumungkahi ng isang posibleng estratehiya sa hinaharap na paggamot na karapat-dapat sa klinikal na pagsusuri.
Ang mga natuklasan ay nagtataas din ng isang klinikal na pagsasaalang-alang tungkol sa paggamit ng mga gamot na batay sa steroid sa advanced prostate cancer. Karaniwang ginagamit ang mga steroid sa paggamot, ngunit iminumungkahi ng pag-aaral na maaari nilang i-activate ang cortisol receptor signaling sa mga pasyenteng may gene fusion at maaaring makagambala sa pagiging epektibo ng therapy.
“Mahalaga rin na maging maingat kapag nagbibigay ng mga steroid sa mga pasyenteng ito, dahil pinapagana nila ang cortisol receptor at maaaring makatulong sa kanser,” sabi ni Yarden.
Ang mga natuklasan ay nagtuturo sa isang potensyal na pagbabago sa estratehiya sa paggamot, lalo na para sa mga pasyenteng may gene fusion. Sa halip na umasa lamang sa androgen suppression, ang mga pamamaraan sa hinaharap ay maaaring pagsamahin ang karaniwang hormone therapy sa mga gamot na humaharang sa cortisol receptor signaling upang maiwasan ang mekanismong ito ng pagtakas.
Dahil ang gene fusion ay naroroon sa halos kalahati ng mga kaso ng prostate cancer, iminumungkahi ng mga mananaliksik na ang mga pasyente ay maaaring masuri sa kalaunan upang matukoy ang mga pinaka-nasa panganib na magkaroon ng ganitong uri ng paglaban sa paggamot, na magbubukas ng daan para sa mas personalized na pangangalaga.
Nabanggit din ng mga mananaliksik na mayroon nang mga gamot na humaharang sa cortisol receptor at maaaring magamit muli para sa paggamot ng prostate cancer.
“Ang isang gamot na humaharang sa cortisol receptor, na nagpakita ng magagandang resulta sa aming pag-aaral sa mga daga, ay inaprubahan noong nakaraang buwan ng FDA para sa paggamot ng mga pasyenteng may ovarian cancer, at umaasa ako na ang tagumpay ay maulit din sa Prostate cancer,” sabi ni Yarden.