Ni Pesach Benson • Hulyo 29, 2025
Jerusalem, 29 Hulyo, 2025 (TPS-IL) – Sa isang pag-usbong na maaaring baguhin ang immunotherapy laban sa kanser, natuklasan ng mga mananaliksik mula sa Hebrew University at international partners ang paraan upang palakasin ang kakayahan ng immune system sa pakikibaka laban sa kanser sa pamamagitan ng pagrepograma kung paano ang T cells ay nagpo-produce ng enerhiya.
Ang pag-aaral, na inilathala sa peer-reviewed Nature Communications, ay nagpapakita na ang pag-disable ng isang protina na kilala bilang Ant2 sa T cells ay lubos na nagpapalakas ng kanilang epektibidad laban sa mga tumor. Ang T cells ay puting mga selula ng dugo na naglilingkod bilang mga unang-linya ng depensa ng immune system. Sa pamamagitan ng pilitin ang mga selula na baguhin ang kanilang internal na supply ng enerhiya, matagumpay na naitransporma ng mga siyentipiko ang T cells upang maging mas matatag, mas mabilis, at mas matibay na mga mandirigma laban sa kanser.
“Sa pamamagitan ng pag-disable ng Ant2, naitrigger namin ang isang kumpletong pagbabago sa paraan kung paano nagpo-produce at gumagamit ng enerhiya ang T cells,” sabi ni Prof. Michael Berger ng Faculty of Medicine ng Hebrew University, na kasama si PhD student Omri Yosef sa pag-aaral. “Dahil dito, mas naging mahusay sila sa pagkilala at pagpatay sa mga selula ng kanser.”
Kabilang sa international research team si Prof. Magdalena Huber ng Philipps University of Marburg at si Prof. Eyal Gottlieb ng University of Texas MD Anderson Cancer Center. Ang kanilang mga natuklasan ay nakatuon sa mitochondria – ang mga istraktura na nagpo-produce ng enerhiya sa mga selula. Sa pamamagitan ng pag-target sa Ant2, isang mitochondrial protina, naibreak ng mga mananaliksik ang isang partikular na metabolic pathway, na pinaaangkop ang mga T cells.
“Pinapakita ng trabahong ito kung gaano kalalim ang konektado ng metabolismo at immunity,” paliwanag ni Prof. Berger. “Sa pamamagitan ng pag-aaral kung paano kontrolin ang pinagmumulan ng enerhiya ng ating immune cells, maaari nating buksan ang mga therapy na mas natural at mas epektibo.”
Ang mga binagong T cells ay nagpakita ng mas matinding tibay, mas mabilis na pagdami, at mas pinahusay na presisyon sa pagtukoy sa mga selula ng kanser. Sa kaibhan sa maraming umiiral na treatments na umaasa sa malawakang immune activation o genetic engineering, ang approach na ito ay nakatuon sa paggawa ng mga subtil na internal na pagbabago na maaaring ma-trigger hindi lamang genetically – kundi pharmacologically.
“Marahil ang pinakakaabang-abang ay ang katotohanang maaari nating ma-induce ang pagbabagong ito gamit ang mga gamot,” pahayag ni Yosef. “Ito ay nagbubukas ng pinto sa mga clinical applications na mas madaling ma-access.”
Ang estratehiyang ito ay bahagi ng lumalaking trend sa immunotherapy na hindi lamang nakatuon sa pag-gabay sa immune responses, kundi sa pag-upgrade ng mga selula mismo – pinapalakas ang kanilang epektibidad mula sa loob.
Isang kasamang experimental image sa pag-aaral ay nagpapakita ng mga tumor na in-extract mula sa mga daga sa tatlong grupo: hindi na-trato, na-trato ng standard CD8+ T cells, at na-trato ng CD8+ T cells na sinundan ng ATR therapy. Ang mga makikitang pagkakaiba sa laki ng tumor ay nagpapakita ng epektibidad ng metabolic reprogramming.
Ang mga praktikal na aplikasyon ng pagtuklas na ito ay maaaring malawak para sa cancer immunotherapy.
Ang kasalukuyang CAR-T therapies – kung saan ang T cells ng pasyente ay ginagamitan ng genetic modification upang targetin ang kanser – madalas na nahaharap sa mga isyu tulad ng cell exhaustion o limitadong persistence. Ang pagrepograma ng metabolism ng T cell sa pamamagitan ng pagpigil sa Ant2 ay maaaring gawing mas matibay at epektibo ang mga therapies na ito, tumutulong sa mga in-engineered T cells na mabuhay nang mas matagal at gumana nang mas agresibo sa mga mapanganib na kapaligiran ng tumor.
Ang katotohanang ang pagpigil sa Ant2 ay maaaring ma-trigger pharmacologically ay nagbubukas ng pinto para sa mga bagong klase ng gamot laban sa kanser.
Dahil ang bagong approach na ito ay nagtutok sa pag-aayos ng sariling immune cells ng katawan, maaaring maiwasan nito ang ilan sa mga matinding side effects na nakikita sa chemotherapy o buong immune activation.
Bagaman nakatuon ang pag-aaral sa CD8+ T cells sa isang model system, ang konsepto ng metabolic reprogramming ay potensyal na ma-apply sa maraming uri ng solid tumors o hematological cancers, kabilang ang mga tradisyonal na resistant sa immunotherapy.
“Hindi lang natin tinutulungan ang immune system na tumama – binibigyan natin ito ng mas mahusay na mga kasangkapan upang manalo sa laban,” sabi ni Berger.