Jerusalem, Abril 9, 2026 (TPS-IL) — Isang pagbabago lamang sa DNA — isang letra lamang sa bilyun-bilyon — ang maaaring ganap na baligtarin ang sexual development, ayon sa bagong pag-aaral ng mga siyentipikong Israeli at Pranses na nagbibigay-liwanag sa makapangyarihang papel ng mga rehiyon ng genome na dati'y hindi napapansin.
Natuklasan ng mga siyentipiko sa Bar-Ilan University, sa pakikipagtulungan sa mga katapat mula sa Weizmann Institute of Science sa Israel at sa University of Montpellier sa France, na ang pagpasok ng isang DNA base sa isang non-coding region ay nagdulot sa genetically female (XX) na mga daga na maging ganap na lalaki, na mayroon parehong testes at male genitalia.
Ang pananaliksik, na inilathala sa peer-reviewed na Nature Communications, ay nagbibigay-diin kung paano ang maliliit na pagbabago sa labas ng mga mismong genes ay maaaring magkaroon ng malaking kahihinatnan sa biyolohiya.
“Ito ay isang kahanga-hangang natuklasan dahil ang napakaliit na pagbabago — isang letra lamang ng DNA mula sa humigit-kumulang 2.8 bilyon — ay sapat na upang magdulot ng malaking resulta sa pag-unlad,” sabi ni Dr. Nitzan Gonen, isang mananaliksik sa Faculty of Life Sciences ng Bar-Ilan. “Ipinapakita nito na ang non-coding DNA ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa pag-unlad at sakit.”
Ang mutasyon ay hindi nangyari sa loob ng isang gene, kundi sa isang regulatory DNA segment na kilala bilang Enh13, na kumokontrol sa aktibidad ng Sox9, isang gene na gumaganap ng kritikal na papel sa pag-unlad ng testes. Sa tipikal na female development, ang Sox9 ay nananatiling hindi aktibo, na nagpapahintulot sa pagbuo ng ovaries. Sa mga lalaki, gayunpaman, ang Sox9 ay binubuksan, na nagti-trigger sa pagbuo ng testes.
Inilarawan ng mga mananaliksik ang Enh13 bilang isang uri ng molecular switch o battleground. Sa male embryos, ang mga factors na nagtataguyod ng testis development ay kumakabit sa rehiyong ito at nag-a-activate ng Sox9. Sa mga babae, iba't ibang factors ang kumakabit sa parehong lugar upang supilin ang gene.
Sa pamamagitan ng pagpapakilala ng mutasyon gamit ang CRISPR genome editing, binago ng mga mananaliksik ang balanse na ito. Nabigo ang normal na pagsupil ng Sox9 sa XX embryos, na nagpahintulot sa gene na maging aktibo. Bilang resulta, ang mga daga ay nagkaroon ng male reproductive anatomy sa kabila ng pagkakaroon ng dalawang X chromosomes.
Lumikha ang koponan ng maraming mouse models na may maliliit na pagbabago sa parehong regulatory region, kabilang ang isang single-letter insertion at isang three-letter deletion. Parehong uri ng mutasyon ang nagdulot ng parehong resulta: kumpletong sex reversal sa XX mice. Karagdagang laboratory experiments ang nagpakita kung paano nakagambala ang maliliit na pagbabagong ito sa normal na regulatory mechanisms na kumokontrol sa Sox9.
Ang mga natuklasan ay batay sa naunang gawain ng parehong research group, na inilathala noong 2024, na nagpakita ng kabaligtaran na phenomenon. Sa pag-aaral na iyon, iba't ibang maliliit na mutasyon sa Enh13 ang nagdulot sa genetically male (XY) na mga daga na maging babae. Sa kabuuan, ang mga resulta ay nagpapahiwatig na ang regulatory element na ito ay gumaganap ng dalawahang papel, kapwa nag-a-activate ng male development at tinitiyak na ang female pathways ay nananatiling buo kung kinakailangan.
Higit pa sa implikasyon nito para sa basic science, ang pagtuklas ay maaaring magkaroon ng clinical relevance. Ang Differences of Sex Development, o DSD, ay nakakaapekto sa humigit-kumulang isa sa 4,000 na kapanganakan sa buong mundo. Ang mga kondisyong ito ay nagsasangkot ng atypical development ng chromosomal, gonadal, o anatomical sex, at sa mahigit kalahati ng mga kaso, ang pinagbabatayan na genetic cause ay nananatiling hindi alam. Ang mga natuklasan ay nagpapataas ng posibilidad ng mas tumpak na diagnosis ng DSD.
Maaaring baguhin ng mga natuklasan kung paano ginagawa ang genetic testing sa mas malawak na paraan. Maraming hindi maipaliwanag na developmental disorders, hindi lamang DSD, ang maaaring sanhi ng mga mutasyon sa regulatory DNA. Ang pagsasama ng mga rehiyong ito sa genome analysis ay maaaring makatulong sa pagtukoy ng mga sanhi ng mga kondisyong dati'y “misteryoso,” na nagpapabuti sa pangangalaga sa pasyente at genetic counseling.
Sa hinaharap, ang mas mahusay na pag-unawa kung paano binubuksan at isinasara ang mga genes tulad ng Sox9 ay maaaring makatulong sa mga clinician na mag-diagnose ng ilang uri ng infertility o gonadal dysfunction at posibleng gabayan ang mga interbensyon.
“Ang aming mga natuklasan ay nagpapakita na hindi sapat na tingnan lamang ang mga genes,” sabi ni Elisheva Abberbock, ang PhD student na nanguna sa pag-aaral. “Ang mga importanteng disease-causing mutations ay maaari ding matagpuan sa non-coding genome, sa mga rehiyon ng DNA na kumokontrol sa gene activity kaysa sa nag-e-encode ng mga protina.”
Naniniwala ang mga mananaliksik na ang Enh13 ay maaaring isa lamang halimbawa ng maraming regulatory elements na nakatago sa malawak na non-coding na bahagi ng DNA, na bumubuo ng humigit-kumulang 98 porsyento ng human genome. Sila ngayon ay nagtatrabaho upang sistematikong matukoy ang mga katulad na rehiyon at maunawaan ang kanilang papel sa pag-unlad at sakit.
