Ni Pesach Benson • Abril 20, 2026
Jerusalem, Abril 20, 2026 (TPS-IL) — Isang molecular “switch” na tumutulong sa mga skin cell na mapanatili ang kanilang pagkakakilanlan ay maaaring magtakda kung ang isang karaniwang uri ng skin cancer ay mananatiling magagamot o magiging agresibo at metastatic na sakit, inanunsyo ng mga siyentipikong Israeli.
Ang pag-aaral ng Hebrew University of Jerusalem ay nakatuon sa cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), ang pangalawang pinakakaraniwang skin cancer sa buong mundo. Ang subset na ito ay maaaring maging invasive at kumalat sa ibang mga organo, na ginagawang isang malaking hamon sa klinikal ang maagang pagtukoy ng mga high-risk tumor. Sa buong mundo, tinatayang milyun-milyong tao ang apektado ng cSCC bawat taon, bagaman mahirap matukoy ang eksaktong mga numero dahil maraming bansa ang hindi sistematikong nagrerehistro ng non-melanoma skin cancers.
Natukoy ng mga mananaliksik na pinamunuan ni PhD student Tirza Bidany-Mizrahi sa ilalim ni Prof. Rami I. Aqeilan, kasama ang mga kasamahan sa Italy, ang isang molecular pathway na nakasentro sa isang protina na tinatawag na WWOX. Inilarawan ng pangkat ang WWOX bilang isang “tagabantay” ng epithelial identity — ang matatag na estado na nagpapanatili sa mga skin cell na gumagana sa kanilang normal, organisadong anyo.
Ipinapakita ng pag-aaral na pinatatag ng WWOX ang isa pang mahalagang protina, ang p63, isang master regulator ng istraktura at differentiation ng skin cell. Kapag naroroon ang WWOX, nananatiling matatag ang mga antas ng p63 at napananatili ng mga cell ang kanilang normal na pagkakakilanlan. Kapag nawala ang WWOX, biglang bumababa ang mga antas ng p63, at nawawala ang katatagan na ito.
Ang pagkawala ng cellular identity na ito ay maaaring mag-udyok sa epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), isang proseso kung saan tinatanggal ng mga cell ang kanilang mga nakapirming katangian at nagkakaroon ng kakayahang gumalaw at sumalakay sa mga nakapaligid na tisyu. Sa kanser, ang EMT ay isang kritikal na hakbang na nagpapahintulot sa pagkalat ng tumor.
Ang mga natuklasan ay nai-publish sa peer-reviewed na Proceedings of the National Academy of Sciences.
“Ang idinagdag ng pag-aaral na ito ay ang upstream control mechanism,” paliwanag ng mga mananaliksik, na binabanggit na ang WWOX ay nasa itaas ng p63 sa regulatory hierarchy na ito at tumutulong sa pagpapanatili ng katatagan nito, na pumipigil sa cascade na humahantong sa invasion.
Sa mga laboratory model, ang pagkawala ng WWOX kasama ang pagkasira ng tumor suppressor p53 ay humantong sa mas maaga at mas agresibong pagbuo ng tumor. “Ang WWOX deficiency ay makabuluhang nagpapabilis sa pag-usbong at pag-unlad ng tumor,” sabi ni Prof. Aqeilan, idinagdag na “100% ng mga paksa sa double-deficiency group ay nagkaroon ng mga tumor, kumpara sa mas mababang porsyento sa mga control group.”
Mahalaga, ang mga natuklasan ay hindi limitado sa mga experimental model. Sa mga sample ng tumor ng tao, napansin ng mga mananaliksik ang isang pare-parehong pattern: habang ang cSCC ay umuusad sa mas advanced na mga yugto, parehong bumababa ang mga antas ng WWOX at p63. Ang parallel drop na ito ay nagpapahiwatig na ang pathway ay aktibo sa mga pasyente at hindi lamang sa laboratory setting.
Ang pagiging bago ng pag-aaral ay nakasalalay sa pagtukoy sa WWOX–p63 axis bilang isang regulator kung ang mga skin cancer cell ay nagpapanatili ng katatagan o nagkakaroon ng invasive potential, at sa pag-uugnay nito sa pag-unlad ng sakit sa tisyu ng tao. Iminumungkahi ng mga mananaliksik na maaari itong makatulong sa kalaunan sa pagtukoy ng mga pasyenteng may mas mataas na panganib ng agresibong sakit at mag-alok ng bagong target para sa mga therapy na naglalayong pigilan ang metastasis.
Ang isang agarang aplikasyon ay ang pinabuting risk assessment sa cSCC. Sa kasalukuyan ay umaasa ang mga clinician sa laki ng tumor, lalim, at histology upang tantyahin ang pagiging agresibo. Ang mga antas ng WWOX at p63 ay maaaring magdagdag ng molecular marker sa balangkas na iyon. Dahil parehong bumababa ang dalawang protina habang umuusad ang sakit, ang mababang antas ay maaaring magpahiwatig na ang isang tumor ay lumilipat na patungo sa isang mas invasive na estado, na nagpapahintulot sa mas maagang pagtukoy ng mga high-risk na pasyente at mas malapit na pagsubaybay o mas matinding paggamot.
Higit pa rito, dahil ang EMT transition ay isang pangunahing proseso sa maraming epithelial cancers, kabilang ang baga, dibdib, colon, at ulo at leeg na kanser, ang mga natuklasan ay nagpapataas ng posibilidad na ang pagpapanumbalik ng WWOX function o pagpapatatag ng p63 ay makakatulong na mapanatili ang mga cancer cell sa isang hindi gaanong invasive na estado.