Ni Pesach Benson • Marso 8, 2026
Jerusalem, Marso 8, 2026 (TPS-IL) — Sinasabi ng mga Israeli scientist na natukoy nila ang isang biological process na maaaring makatulong sa pagpapaliwanag kung paano nagiging disrupted ang ilang brain signals sa ilang uri ng autism spectrum disorder, na nagbibigay ng posibleng bagong direksyon para sa mga hinaharap na paggamot.
Ang autism spectrum disorder ay isang neurodevelopmental condition na nakakaapekto sa social communication at pag-uugali. Ito ay kinabibilangan ng malawak na hanay ng genetic at biological factors. Ang mga kamakailang pagtatantya ay nagmumungkahi na humigit-kumulang 1 sa 100 tao sa buong mundo ay nasa autism spectrum, na kumakatawan sa mahigit 60 milyong indibidwal. Bagaman ang biological pathway na natukoy sa bagong pag-aaral ay maaaring aplikable lamang sa ilang uri ng autism, ang mga natuklasan ay maaaring makatulong sa paggabay sa mga paggamot para sa isang malaking subset ng milyun-milyong taong nabubuhay na may kondisyon.
Ang pag-aaral, na inilathala sa peer-reviewed journal na Molecular Psychiatry, ay sinusuri ang papel ng nitric oxide, isang maliit na chemical messenger na karaniwang tumutulong sa mga brain cells na makipag-usap sa isa’t isa.
Sa ilalim ng karaniwang kondisyon, ang nitric oxide ay gumaganap ng isang kapaki-pakinabang na papel sa pamamagitan ng pag-fine-tune ng mga signal sa pagitan ng mga neuron. Ngunit natuklasan ng mga mananaliksik na sa ilang uri ng autism, ang pagtaas ng nitric oxide ay maaaring mag-trigger ng isang chain reaction na nakakaistorbo sa isang mahalagang cellular control system.
Ang pananaliksik ay pinangunahan ni Prof. Haitham Amal, The Satell Family Professor of Brain Sciences sa Hebrew University of Jerusalem, at unang isinulat ng doctoral student na si Shashank Ojha. Nakatuon ang koponan sa interaksyon sa pagitan ng nitric oxide, isang protective protein na tinatawag na TSC2, at ng mTOR pathway, na nagre-regulate kung paano lumalaki ang mga cell at gumagawa ng mga protina.
Matagal nang pinaghihinalaan ng mga siyentipiko na ang mTOR pathway ay maaaring maging overactive sa autism. Gayunpaman, ang mga biological steps na humahantong sa pagbabagong iyon ay hindi malinaw na nauunawaan.
Sinuri ng mga mananaliksik ang isang chemical process na tinatawag na S-nitrosylation, na nangyayari kapag ang nitric oxide ay kumakabit sa mga protina at binabago ang kanilang pag-uugali. Ang kanilang pagsusuri ay nagpakita na ang mga protina na nauugnay sa mTOR pathway ay malakas na naapektuhan ng prosesong ito.
Isa sa mga pangunahing protina na kasangkot ay ang TSC2, na karaniwang gumaganap bilang preno na nagpapanatili sa aktibidad ng mTOR sa ilalim ng kontrol. Natuklasan ng mga mananaliksik na ang nitric oxide ay maaaring magbago ng TSC2 sa paraang minamarkahan ito para sa pagtanggal mula sa cell.
Kapag bumaba ang antas ng TSC2, humihina ang preno sa mTOR system. Bilang resulta, ang aktibidad ng mTOR ay maaaring tumaas sa hindi pangkaraniwang mataas na antas. Dahil ang pathway na ito ay tumutulong sa pagkontrol ng produksyon ng protina at iba pang mahahalagang cell functions, ang mga ganitong pagbabago ay maaaring makaapekto sa kung paano gumagana at nakikipag-ugnayan ang mga brain cells.
Pagkatapos ay sinubukan ng koponan kung ang pagpigil sa prosesong ito ay maaaring maibalik ang balanse. Sa pamamagitan ng paggamit ng mga gamot na nagpapababa ng produksyon ng nitric oxide sa mga neuron, nagawa ng mga mananaliksik na pigilan ang pagbabago ng TSC2 at maibalik ang aktibidad ng mTOR sa mas normal na antas.
Ang interbensyon ay nagpabuti rin ng mga sukat na nauugnay sa abnormal na produksyon ng protina at iba pang mga indikasyon na nauugnay sa autism sa experimental system.
Sa isa pang eksperimento, ang mga siyentipiko ay nag-engineer ng isang bersyon ng TSC2 protein na lumalaban sa modification na nauugnay sa nitric oxide. Ang pagpigil sa iisang chemical change na iyon ay nakatulong sa pagprotekta sa antas ng TSC2 at nagpababa ng mga epekto ng labis na aktibidad ng mTOR.
Sinuri rin ng mga mananaliksik ang mga clinical sample mula sa mga bata na may autism spectrum disorder. Kasama sa grupo ang mga bata na may SHANK3 gene mutations gayundin ang mga bata na may idiopathic autism, na nangangahulugang mga kaso na walang isang kilalang genetic cause. Ang mga sample ay kinolekta ni Dr. Adi Aran.
Ayon sa mga mananaliksik, ang mga sample ay nagpakita ng mga senyales na naaayon sa iminungkahing mekanismo, kabilang ang nabawasan na antas ng TSC2 at nadagdagan na aktibidad sa mTOR pathway.
“Ang autism ay hindi isang kondisyon na may isang sanhi, at hindi namin inaasahan na ang isang pathway ay magpapaliwanag sa bawat kaso,” sabi ni Amal. “Ngunit sa pamamagitan ng pagtukoy ng mas malinaw na chain of events, kung paano ang mga pagbabagong nauugnay sa nitric oxide ay maaaring makaapekto sa isang pangunahing regulator tulad ng TSC2 at, sa turn, mTOR, umaasa kaming magbigay ng mas tumpak na mapa para sa hinaharap na pananaliksik at, sa kalaunan, mas naka-target na mga ideya sa therapeutic.”
Sa pamamagitan ng pagmamapa kung paano nakakaapekto ang nitric oxide sa TSC2 at mTOR, ang pag-aaral ay nagbibigay ng isang konkretong modelo kung paano maaaring mawalan ng balanse ang cellular signaling sa autism.
Ang mga natuklasan ay nagbubukas ng pinto sa mga naka-target na therapies at pagtukoy ng mga nasusukat na biomarkers. Ang mga hinaharap na therapies ay maaaring maglayong bawasan ang labis na nitric oxide signaling o protektahan ang TSC2 mula sa pagbabago, na makakatulong sa pagpapanumbalik ng normal na cell function sa utak. Ang nabawasang antas ng TSC2 o mga senyales ng overactive mTOR signaling ay maaaring makatulong sa mga doktor na matukoy kung sinong mga indibidwal.