Ni Pesach Benson • Setyembre 24, 2026
Jerusalem, Setyembre 24, 2026 (TPS-IL) — Gumamit ang mga siyentipikong Israeli ng mga pagbabagong idinisenyo ng computer upang palakasin ang mga genetically engineered T cell, na posibleng nagpapabuti sa pagiging epektibo ng mga eksperimental na cell therapy para sa kanser at mga impeksyong viral.
Ang mga T cell ay mga puting selula ng dugo na may mahalagang papel sa immune system. Sa ilang mga eksperimental na paggamot sa kanser, binabago ng mga doktor ang mga T cell ng pasyente upang magdala sila ng mga receptor na idinisenyo upang makilala ang mga tiyak na molekula sa mga selula ng kanser.
Ang isang hamon ay ang isang engineered receptor ay maaaring hindi wasto ang pakikipag-ugnayan sa mga bahagi ng kasalukuyang receptor system ng T cell, na posibleng nagpapababa sa katatagan at pagiging epektibo nito. Sinubukan ng mga mananaliksik sa Bar-Ilan University at sa Weizmann Institute of Science na malampasan ang problemang ito sa pamamagitan ng muling pagdidisenyo ng mga conserved na bahagi ng T-cell receptor (TCR), mga rehiyon na ibinabahagi ng iba't ibang receptor, habang iniiwan na hindi nababago ang bahagi na tumutukoy kung aling target ang kinikilala ng T cell.
Gumamit ang mga mananaliksik ng dalawang computational protein-design methods upang matukoy ang mga pagbabago na maaaring gawing mas matatag at epektibo ang TCR. Ang nagresultang receptor, na tinatawag na SET, para sa Structurally Enhanced TCR, ay nagpakita ng pinabuting surface expression at mas malakas na activation at nagpataas ng kakayahan sa pagpatay ng kanser ng mga engineered T cell, ayon sa pag-aaral.
Sinubukan ng koponan ang SET sa anim na magkakaibang TCR at natuklasan na ang pinahusay na receptor ay nagpabuti sa kanilang pagganap, na nagpapahiwatig na ang parehong disenyo ay posibleng magamit sa maraming T-cell therapies.
Pinahusay na Aktibidad ng T-Cell
Sa mga eksperimento na kinasasangkutan ng mga daga na may implant na mga tumor ng tao, ang mga T cell na may SET receptor ay nagpabagal sa paglaki ng tumor. Pagkatapos ng 83 araw, ang mga tumor na ginamot ng pinahusay na mga selula ay humigit-kumulang 35% na mas maliit kaysa sa mga nasa hindi ginamot na control mice. Sa araw na 127, lahat ng daga na tumanggap ng pinahusay na T cells ay buhay, kumpara sa mas mababa sa kalahati ng mga control animals.
Sinubukan din ng mga mananaliksik ang mga T cell na idinisenyo upang makilala ang mga target na nauugnay sa kanser, kabilang ang isa na nauugnay sa melanoma. Pagkatapos ay sinubukan nila ang pamamaraan laban sa mga target mula sa Epstein-Barr virus at SARS-CoV-2, ang virus na nagdudulot ng COVID-19. Sa bawat kaso, ang pinahusay na mga selula ay nagpakita ng mas malakas na immune activity kaysa sa mga selula na may orihinal na receptor.
“Ang computational protein design ay nagbibigay sa atin ng bago at mas epektibong paraan upang i-engineer ang immune system,” sabi ng research leader na si Prof. Cyrille J. Cohen ng Bar-Ilan University. “Sa pag-aaral na ito, ginamit namin ang computational design upang gawing mas malakas ang mga T cell sa pag-atake sa kanilang mga target, at nakita namin ang epektong ito sa parehong mga target ng kanser at viral.”
Sinabi ni Prof. Sarel Fleishman ng Weizmann Institute, na nanguna sa computational design work, na ang mga natuklasan ay maaaring mabawasan ang pangangailangan na i-optimize ang bawat therapeutic receptor nang hiwalay.
“Sa halip na gumugol ng mga taon sa pagtukoy ng mga enhancing mutation para sa bawat therapeutic candidate, inaasahan namin na ang mga idinisenyong mutation ay magpapabuti sa anumang TCR,” sabi niya.
Sinabi ng lead author ng pag-aaral na si Maria Radman ng Bar-Ilan University na ang mga resulta ay nagpapahiwatig na ang pamamaraan ay maaaring magkaroon ng mga aplikasyon na lampas sa kanser.
“Nakita namin ang pinahusay na aktibidad hindi lamang laban sa mga target na nauugnay sa kanser, kundi pati na rin laban sa mga target na viral,” sabi niya. “Ito ay nagpapahiwatig na ang pamamaraan ay maaaring malawakang magamit para sa pag-engineer ng mga T cell na may mas malakas at mas epektibong immune responses.”
Sinabi ng mga mananaliksik na ang pamamaraan ay maaaring sa kalaunan ay magamit sa engineered T-cell therapies para sa kanser at mga impeksyong viral. Gayunpaman, kakailanganin ang karagdagang pananaliksik upang matukoy kung ang pamamaraan ay ligtas at epektibo sa mga tao.
Ang pag-aaral ay nai-publish sa peer-reviewed journal na Science Advances.
